La Sposa (Uma Thurman) è un'ex killer prezzolata, la migliore in circolazione. Dopo un agguato ordinato dal suo ex mentore ed amante Bill (David Carradine) e perpetrato dalla squadra di assassini di cui faceva parte lei stessa - la Deadly Viper Assassination Squad - la Sposa rimane in coma per quattro lunghi anni e perde la bambina che aveva in grembo. Quando si risveglia all'improvviso, decide di vendicarsi di tutte le persone che le hanno rovinato la vita, lasciando per ultimo l'amato e odiato Bill.